当五种抗抑郁药都已宣告失败时，人们对第六种方案还能抱有多大希望？

2017年3月，斯坦福大学的一组研究人员启动了一项新的临床试验。这项试验的进展出乎意料，但它改变了人们对待难治性抑郁症的方式。今天，我们将审视这项研究，以及它对于那些经历了3到7种抗抑郁药治疗失败后仍未康复的患者意味着什么。

他们当时测试的疗法是一种新型的经颅磁刺激。起初，他们称之为间隔TMS，但随着主要研究者诺兰·威廉姆斯目睹其强大效果后，他将名称改为更具天使意味的\"SAINT TMS\"，这是\"斯坦福加速智能神经调控疗法\"的缩写。后来，他不得不再次更名，因为一位期刊评审抱怨不应将宗教语言与医疗手段混为一谈。于是，\"SAINT\"变成了\"SNT\"：斯坦福神经调控疗法。

研究进行了三年，他们已经治疗了30名患者，但在招募更多受试者之前，团队提前查看了数据以了解进展。这是标准的研究程序。他们发现的并非问题——SNT的耐受性良好。相反，他们震惊于其效果的强大。

在研究中期，它就已经与安慰剂组达到了显著的统计学差异，效应量高达1.5。面对这一结果，他们质疑继续让重度抑郁症患者接受伪（即假的安慰剂版本）TMS治疗是否符合伦理。因此，他们中止了研究，并将这些中期结果提交给美国FDA。

结果显示：

接受SNT TMS治疗的患者中，79%达到了完全缓解，这对于平均经历过5种抗抑郁药治疗失败的患者而言，是一个前所未有的数字。

相比之下，接受伪治疗的患者缓解率低了10倍，仅为7%。

研究人员从未在具有如此严重（平均五种抗抑郁药治疗失败）的难治性患者群体中见过如此高的缓解率。在传统的TMS试验中，缓解率大约在30%左右，远未达到79%，而且那些试验入组的患者仅经历了1-2种抗抑郁药治疗失败。

在这个迷幻药显现\"奇迹\"的时代，这样的缓解率或许不会让人过于惊讶，但请考虑这一点：迷幻药试验并非真正的双盲——超过90%的受试者能分辨出自己是否服用了迷幻药。氯胺酮试验同样不是双盲——受试者猜对的几率为75%。而SSRI试验中猜对的几率较低，但仍有60%。

如何才能发明一种既快速强效，同时又足够隐蔽以致患者无法分辨自己是否接受了真正治疗的方法？SNT TMS做到了这一点。受试者无法分辨自己接受的是哪种治疗，即便这种治疗在5天内让他们好转。

斯坦福研究团队于2022年2月发表了他们的研究结果，FDA在同一年晚些时候批准了SNT方案。首批商用设备于2024年8月上市，同时配备了新的CPT代码以覆盖这项强化治疗，并且获得了医疗保险的覆盖。

SNT治疗是密集型的。它在五天内完成，每个治疗日持续10小时。提供SNT TMS的中心通常需要安排两班工作人员。在这10小时中，每小时会进行10分钟的磁刺激治疗。相比之下，标准TMS需要6周时间，每天一次治疗，每次持续20-45分钟，每周治疗5天。对于等待康复而言，这个时间很长。

压缩治疗周期只是SNT与TMS的其中一个区别。还有另外几个关键点将这两种神经调控形式区分开来：

SNT使用功能性磁共振成像来将磁刺激精确瞄准情绪中枢——背外侧前额叶皮层。常规TMS也靶向这个区域，但采用的方法较为粗略，通过用尺子在头部测量来近似定位。而SNT的fMRI导航方法确保了靶点的精确性。

SNT采用间歇性θ波脉冲刺激，它能在更短时间内释放更强烈的磁脉冲。不仅iTBS脉冲更强，它们还与海马体的自然电节律更同步。

iTBS这种较短（3-10分钟）版本的TMS已于2018年获得FDA批准，因此它已经可用，但效果不如完整的SNT方案。实际上，iTBS的疗效并不比常规TMS更好，它只是节省了时间。但iTBS能够将多次治疗集中在同一天进行，这是SNT与TMS的另一个主要区别。

没有这种更短的治疗方式，就无法在一天内安排10次TMS治疗，至少无法在治疗间隔安排具有治疗意义的暂停。正如优美的音乐需要在音符之间有停顿一样，这种暂停本身就是治疗的一部分。

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